Deadpool 3 está programado para ver os retornos dos ex-alunos da franquia Ryan Reynolds como Deadpool Hugh Jackman como Wolverine, Morena Baccarin como Vanessa, Stefan Kapičić como Colossus, Brianna Hildebrand como Negasonic Teenage Warhead, Karan Soni como Dopinder e Leslie Uggams como Blind Al. Juntando-se ao terceiro Deadpool filme são Matthew Macfadyen (Sucessão) e Emma Corrin (A coroa) em funções não reveladas. Garner, que já havia jogado Elektra em Demolidor ( 2003 ), também deve retornar pela primeira vez desde que estrelou o filme solo Electra. Ben Affleck também é rumores de voltar como Demolidor, sugerindo que o filme poderia ser uma despedida para o antigo universo de filmes da Fox, incluindo os de 2005 Quarteto Fantástico e o X-Men filmes. Jackman também revelou recentemente que os eventos do próximo filme acontecem antes Logan, sugerindo que Deadpool e Wolverine são os mesmos personagens que conhecemos e amamos.
“Ele era realmente muito legal com isso”, revelou Jackman anteriormente sobre os pensamentos de James Mangold sobre ele retornar como Wolverine. “Eu disse a ele que isso acontece antes do nosso filme, então Eu não ia estragar tudo com minhas garras saindo do túmulo. Ele ficou aliviado com isso.” Ele também falou sobre sua natureza contraditória com o personagem de Reynolds. “Eles se odeiam”, Jackman sorriu “[ Logan ] está irritado com ele. Frustrado por ele. Quer estar a um milhão de quilômetros dele neste filme. Ele é o falador rápido e perspicaz e meu personagem só quer dar um soco na cabeça dele.”